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Après la mort de Captain Jenko, l'équipe de Jump Street est temporairement dissoute. Cependant, comme le maire accorde beaucoup d'importance à leur travail, il nomme Captain Fuller comme nouveau responsable. Fuller envoie Hanson (Johnny Depp) et sa collègue Hoffs sous couverture à Grant High School. Là, ils rencontrent le directeur et le leader de la bande 'Bloods', Brooks. Brooks menace de tuer le directeur et prend le contrôle de l'école. Pour libérer tout le monde, il exige 20 pizzas. Finalement, il prend Hoffs en otage et demande un véhicule de fuite.