Ioki est blessé et coincé à l'hôpital après une fusillade, et Hanson est en prison parce qu'il est blâmé pour la mort de l'agent Buddy Tower. Penhall en veut à Booker pour avoir témoigné contre Hanson au tribunal.
Cette fois, Penhall et Hanson sont sous couverture dans un casino appelé Rosalita's. Beaucoup de choses mystérieuses s'y passent. Un personnage important est Darryl, un étudiant avec une addiction au jeu. Il a déjà été passé à tabac dans Rosalita's parce qu'il ne pouvait pas payer ses dettes de jeu. Pour aider Darryl à sortir de cette situation misérable, la seule option qui reste est de l'arrêter.
Dans un club, le trafic de drogue est florissant. Hanson est engagé comme portier, tandis que Penhall et Hoffs se font passer pour des clients afin de percer le commerce. À la grande surprise de Hanson, il retrouve son ancien amour Linda, qui est maintenant mariée à Gavin, le propriétaire de la discothèque. Malgré toutes ses résolutions, Linda et Hanson se laissent entraîner dans une nouvelle liaison.
L'équipe de Jump Street doit enquêter dans une école catholique car l'enseignant, le prêtre Jim Kelly, est suspecté de faire passer et de vendre des bébés d'Amérique du Sud aux États-Unis. Pendant ce temps, Penhall rencontre l'enseignante Marta d'El Salvador et en tombe amoureux.
Après un meurtre survenu à l'école secondaire de Belmont, l'école a reçu un nouveau directeur. Afin de reprendre le contrôle de l'école, qui avait une mauvaise réputation en raison des problèmes de drogue, de la criminalité et de la violence, il a mis en œuvre des mesures strictes. Cependant, son style de leadership militaire et son application minutieuse des règles strictes de l'école ont rencontré une résistance de la part des élèves auparavant calmes et pacifistes.
Une série d'incendies criminels dans un lycée alerte l'équipe de Jump Street. Alors que Hanson et Penhall enquêtent, ils rencontrent Dori, qui semble avoir des pouvoirs surnaturels. Elle prétend pouvoir prévoir les attaques et avertit d'un nouvel incendie à Halloween, où elle voit Penhall en flammes.
Quincy et ses amis passent leur temps à jouer à des jeux sournois où ils adorent prendre des risques. Leur cible préférée est Danburry, qui travaille dans une entreprise de sécurité, et ils continuent à le faussement accuser des crimes qu'ils ont eux-mêmes commis. Hanson est infiltré dans le groupe pour mettre fin au chaos.
Hoffs s'infiltre parmi les étudiants en médecine car un important trafic de cocaïne s'y déroule, les dealers détournant de la drogue de l'hôpital. Au cours de son enquête, elle croise Evan Roberts, qui lui fournit des indices précieux. Peu après, Hoffs reçoit la médaille de détective tant convoitée, devenant ainsi la plus jeune policière des États-Unis.
L'élève Mike Patt se vante de sa richesse. Hanson et Penhall enquêtent sur une affaire de meurtre dans son école. On dit que la femme de l'enseignant M. Tompkins a été tuée par un élève.
Penhall, Ioki et Hoffs surveillent une famille nommée Le Brecks, soupçonnée de faire partie d'une bande de cambrioleurs. Mais au lieu de trouver quelque chose de suspect, ils assistent à la colère du voisin ivre M. Daniels qui crie après son fils Rob.
Ioki est mis au courant d'un deal de drogue impliquant un adolescent qui se fait prendre. Il réalise rapidement que ce n'est pas le garçon Kyley, mais ses parents et sa sœur qui sont les véritables acheteurs. Finalement, Kyley décide de trahir sa propre famille, ce qui a des conséquences graves.
Les étudiants d'un campus universitaire gagnent leur vie avec de petits projets de recherche. Cortex, qui étudie la chimie, crée accidentellement de l'héroïne synthétique. Lorsque son ami Poole essaie la substance, il meurt. Maintenant, Hanson, Joki et Hoffs doivent découvrir ce qui s'est passé et se font passer pour des étudiants.
La professeure soucieuse de l'environnement, Evelyn Marks, est retrouvée avec la gorge tranchée. Le détective Fuller est ensuite envoyé à l'école en tant qu'enseignant, tandis que Judy Hoffs rejoint le journal des élèves en tant que nouveau membre de la rédaction.
Un aperçu dans le futur : 50 ans plus tard - Jump Street n'existe plus. Cogan, un jeune policier, est transféré au bureau en raison de sa jeunesse et de son inexpérience. Il dit à son chef Fuller, le petit-fils d'un ancien membre de Jump Street, qu'il préfère aller en patrouille. Fuller l'envoie chez Hanson, qui a maintenant presque 90 ans. Hanson raconte à Cogan sur l'ancienne équipe qui était sous couverture dans les écoles et partage quelques aventures du passé, comme le moment où Penhall l'a accidentellement tiré dans les fesses...
Le capitaine Fuller, Hanson et Penhall enquêtent dans une école de sport où beaucoup ne peuvent pas lire ou écrire mais maintiennent une bonne image grâce à leurs performances sportives. Le déclencheur de l'enquête policière est la mort accidentelle de la star du basketball Jackson Byner, qui était sous crack au moment de sa mort.
Cette fois-ci, Fuller a du mal à motiver ses employés. Tout le monde a envie de vacances et ne veut pas s'engager. Alors il dit : Qui résout d'abord son affaire aura une semaine de congé.
Penhall et Hanson se sont rendus au Salvador pour retrouver Martha. C'est la femme que Penhall a épousée pour obtenir l'asile aux États-Unis. Après le refus de sa demande d'asile, elle est maintenant portée disparue.
Penhall et Hanson s'inscrivent au lycée près de l'entreprise 'Blackwell Supplies'. Il y a eu beaucoup de cambriolages dernièrement, et le propriétaire de l'entreprise accuse les étudiants de ce lycée. Deux étudiants attirent effectivement l'attention par leur comportement conspicueux.
Une série de meurtres de femmes handicapées violées attire Hoffs et Joki dans l'action. Hoffs, qui a elle-même été victime de viol dans son enfance, se déguise en personne en fauteuil roulant.
Un ancien nazi a été retrouvé assassiné. Penhall et Ioki sont chargés de s'infiltrer dans les milieux d'extrême droite afin d'enquêter sur le coupable. Leurs recherches révèlent que Lance, le nouveau chef nazi, et le chef des opposants au nazisme sont animés par la même philosophie de vie.
Toute l'équipe de Jump Street est déployée lors d'un événement à la Truman High School, où un sénateur est également attendu. Les choses deviennent sérieuses lorsqu'une menace de bombe provoque de l'excitation.
Un ami demande à Penhall d'entraîner l'équipe de baseball d'une école. Il y a un garçon nommé Sal Junior qui prétend avoir le potentiel pour devenir une star. Penhall voit cela comme une occasion inespérée, espérant établir des contacts pour son enfant placé Clavo.
Penhall est transféré dans un autre commissariat. Son nouveau commissariat, le numéro 43, est corrompu jusqu'à la moelle et fait des affaires louches avec la mafia de la drogue. La police est également au courant et a déjà infiltré un agent infiltré.
